Si forma nelle arti sceniche a Napoli, prima con la compagnia Pippo Delbono e in seguito con Davide Iodice e la compagnia libera mente (vincitore del premio speciale Ubu nel 1999) con cui lavorerà per circa dieci anni. Dal 2000 al 2008 è in scena con mPalermu, spettacolo della regista Emma Dante. Nel 2009 inizia la collaborazione con Lisa Ferlazzo Natoli, con cui è attualmente in tournée in When the rain stops falling (premio Ubu miglior Regia 2019) e nella nuova produzione.
Nel cinema ha lavorato con Gabriele Sa...visualizza tuttoalvatores in Stella (2009) e Tutto il mio folle amore (2019); con il regista Matteo Rovere in Primo Re (2019), per il ruolo di Satnei. Per questa sua interpretazione è stata candidata al premio Miglior Attrice non protagonista ai David di Donatello (2020).
A Novembre 2021 è nella quinta stagione della serie Gomorra, produzione Sky Original.
FESTIVAL DEL CINEMA DI SPELLO E DEI BORGHI UMBRI 15 - Margherita Spampinato: "Gioia Mia è una storia semplice ma unica che racconta di vecchi, cani e bambini"
